Praxis Precision Medecines, une Biopharmacologique Compagnie, annonce des résultats positifs de la phase 3 (Essential3 Program) d’une étude pilote (phase 1 et phase 2) effectuée en double aveugle de l’ulixacaltamide-HCl pour le traitement du TE.
Donnés récentes sur d’ulixacaltamide (aussi appelé PRAX-944). Décembre 2025-Janvier 2026
Background
Des études soulignent l’importance du rôle des canaux T- type-Ca2+ comme cibles thérapeutiques potentielles du tremblement essentiel (TE). Ces canaux modulent en effet les décharges neuronales du circuit cérébello-thalamo-cortical impliqué dans le TE. En effet, quand la conductance du canal T- type-Ca2+ est augmentée soit par mutations génétiques ou par altérations de ce réseau, une longue dépolarisation est générée conduisant à des bursts (décharges) de potentiels d’action. L’objectif est de normaliser/inhiber ces décharges en bloquant ces canaux. Des données cliniques récentes existent sur l’efficacité d’ulixacaltamide (aussi appelé PRAX-944) dans le traitement du tremblement essentiel (TE). L’ulixacaltamide est en effet un puissant et sélectif inhibiteur des canaux T- type-Ca2+
Méthodes et Résultats :
-Études antérieures (phase 1/2)
Avant la phase 3, une étude de phase 2b (Essential1) avait montré des tendances à des améliorations de tremblement, mais le résultat principal n’avait pas atteint la significativité statistique, bien que des scores secondaires aient été en faveur de son effet (8 semaines molécule versus placebo) chez 80 sujets suivi de 4 semaines supplémentaires (switch molécule ou placebo).
-Phase 3 (Essential3 Program)
-Participants : 220 patients avec TE faible 98 sujets (42%); TE modéré 108 sujets (46%) ; TE sévère 14 sujets (6%)
-Dose maximale étudiée : ulixacaltamide 60 mg/jour par voie orale avec une phase de titration progressive sur les 14 premiers jours : * 7j à 20 mg ; 7j à 40 mg puis 60mg/j en entretien pendant l’étude. Ces doses peuvent être adaptées en fonction de l’état général et de l’âge des patients. Aucune donnée disponible sur ces variables physiologiques et les contre-indications à respecter.
-Les résultats ont montré une amélioration significative des activités de la vie quotidienne mesurée par le score mADL11 (Modified Activities of Daily Living) : en moyenne +4,3 points avec ulixacaltamide contre +1,7 avec placebo à la semaine 8 (p < 0,0001), ce qui dépasse l’amélioration observée avec placebo.
Tous les points secondaires clefs (taux d’amélioration, impression globale du patient et du clinicien) ont également montré des avantages significatifs (p < 0,0001). Une étude en retrait randomisée (arrêt du traitement chez certains patients) a confirmé que 55 % des patients continuant ulixacaltamide maintenaient une amélioration, contre 33 % avec placebo (p = 0,0369).
Globalement, ces essais suggèrent que l’ulixacaltamide améliore à la fois le tremblement et la capacité à réaliser des tâches quotidiennes perturbées par le tremblement.
Cependant, il a éte noté des effets secondaires relativement nombreux.bien que ulixacaltamide ait été globalement bien toléré au cours des 12 semaines de traitement. Les effets secondaires les plus décrits (≥ 10% patients) sont : constipation, vertiges, confusion+désorientation (brain fog), maux de tête, euphorie, paresthèsies, insomnie. L’arrêt du traitement a été principalement dû à vertiges et brain fog.
Notons que des précisions sont absentes sur les traitements antérieurs des patients et les comorbidités qui ont été prises en compte avant l’inclusion des patients dans l’étude.
Conclusion
Sur la base de ces résultats positifs, la FDA (Breakthrough Therapy Designation) a accordé une désignation de “Breakthrough Therapy” soit « percée thérapeutique » à l’ulixacaltamide pour le traitement du TE, ce qui accélère le développement réglementaire et indique un potentiel substantiel d’amélioration clinique par rapport aux traitements existants.
Ce qu’il faut savoir
Ces données proviennent de protocoles de recherche clinique soumis à des comités d’éthique et des agences réglementaires telle la FDA aux USA.
Actuellement, l’AMM) pour l’ulixacaltamide n’est pas encore approuvée en France ou en Union Européenne donc il n’existe pas de posologie officielle homologuée.
Rédaction : Dr Nicole SARDA, ancienne Directrice de Recherche INSERM-NeuroPsy.
