Le tremblement orthostatique primaire (POT) est un trouble rare du mouvement hyperkinétique qui survient généralement au cours de la sixième décennie de vie. L’OT se caractérise par une sensation générale d’instabilité et un tremblement rapide (≥13 Hz) des jambes en position debout, comme révélé par l’électromyographie (EMG). Les symptômes apparaissent ou s’aggravent généralement en position immobile, et s’améliorent en marchant, en se penchant ou en s’asseyant. L’incapacité à rester immobile a un impact sévère sur la qualité de vie (QoL) des patients. Actuellement, il n’existe pas de remède pour l’ergothérapie. La prise en charge des symptômes repose principalement sur des interventions non pharmacologiques, comme la perte de poids et les ajustements de l’environnement domestique. Des thérapies pharmacologiques sont essayées chez la plupart des patients, le clonazépam et le gabapentine étant les plus fréquemment utilisés. La réponse au traitement, cependant, est faible et incohérente et a montré une diminution au fil du temps. Le POT est un trouble rare avec des options de traitement limitées et largement inefficaces. Le perampanel, médicament antiépileptique à activité antiglutamatergique, a été suggéré comme thérapie, mais jusqu’à présent il n’a donné lieu qu’à peu d’études de courte durée (durée maximale de 14 mois).
Objectif : Cette étude a eu pour objectifs de (1) décrire l’utilisation longitudinale du perampanel et son association avec les principaux résultats cliniques et les caractéristiques de base dans une cohorte bien définie de POT et (2) d’évaluer les facteurs éventuellement associés à la poursuite du traitement.
Méthodes : C’est une étude de cohorte prospective de patients avec POT suivis aux Amsterdam University Medical Centers (Amsterdam UMC) et au groupe néerlandais (OT Patient Support Group) ayant commencé le traitement perampanel entre novembre 2018 et novembre 2022, et ayant complété cinq échelles d’auto-évaluation avant le début du traitement et lors du suivi clinique. Trente et un patients atteints de POT (67% femmes; âge moyen de 67,6 ans; durée moyenne de la maladie 16,3 ans) ont été inclus, suivis en moyenne pendant 32 mois. Concernant la médication, les schémas de départ du perampanel étaient les suivants : 2 mg une fois par jour (n = 15), 2 mg deux fois par jour (n = 11), 1 mg une fois par jour (n = 2), 4 mg une fois par jour (n = 2), et 1 mg deux fois par jour (n = 1). Une dose stable a été atteinte en 1 à 4,5 mois. Après avoir atteint une dose stable, quatre patients (12,9 %) ont effectué des ajustements de dose (c’est-à-dire dont deux ont continué et deux ont arrêté le traitement), trois patients ayant réduit la dose et un patient ayant augmenté leur dose. Les évaluations de suivi ont eu lieu entre 0 et 6 mois, 6 à 12 mois après le départ, et annuellement par la suite. Les échelles évaluaient le fonctionnement quotidien et le bien-être, incluant un questionnaire néerlandais d’ergothérapie pour évaluer les caractéristiques cliniques des patients et les effets indésirables du traitement; l’échelle Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) pour évaluer l’anxiété et la dépression; l’enquête de Santé en Format Court de 36 Items (SF-36) pour mesurer la qualité de vie liée à la santé; les activités de la vie quotidienne (AVQ) et l’échelle des activités instrumentales de la vie quotidienne (iADL) pour mesurer le handicap physique.
Résultats : Dix-sept patients (54,8 %) ont continué à prendre le perampanel, montrant des améliorations significatives dans leur fonctionnement social, moins de limitations émotionnelles, une meilleure santé mentale (moins dépression/anxiété) et une diminution de la douleur par rapport à ceux ayant arrêté. Ces patients ont poursuivi le traitement, chez certains (n = 10) malgré les effets indésirables. Quatorze patients ont arrêté le perampanel en cas d’absence d’effet (n=5) et/ou d’effets indésirables (n=5) ou des 2 (n=4), qui étaient également fréquents et persistants chez ceux qui continuaient. Les hommes étaient plus susceptibles de poursuivre le traitement. Les patients ayant arrêté présentaient des scores de fonctionnement et de bien-être de base plus faibles que ceux qui poursuivaient. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des vertiges (n = 5), de la somnolence (n = 4) et de la fatigue (n = 4).
Discussion : Il s’agit de la première étude évaluant l’efficacité à long terme et la tolérabilité du perampanel pour le POT en comparant les patients ayant poursuivi le traitement pendant la période de suivi à ceux ayant arrêté avant la fin de la période de suivi. Chez une proportion considérable (environ la moitié) des patients, le perampanel a été une thérapie efficace contre le POT, avec des ajustements de dose minimes et une association durable avec de meilleurs résultats cliniques. Les effets indésirables du perampanel étaient fréquents apparaissant généralement tôt après le début du traitement et persistaient à des degrés divers tout au long du suivi. Cependant, ils n’entravaient souvent pas l’effet bénéfique du perampanel sur le POT.
Conclusion : De cette étude, il convient cependant de retenir que la petite taille de l’échantillon empêche de tirer des conclusions fermes, et l’initiation du traitement par perampanel devrait être guidée par une prise de décision partagée, car les recommandations actuelles ne proposent pas de recommandations spécifiques pour son utilisation en ergothérapie. Des recherches ultérieures devraient évaluer le perampanel dans des cohortes plus larges de patients OT, incluant l’évaluation à la fois des bénéfices et des effets indésirables du traitement. Des stratégies pour gérer les effets indésirables afin d’optimiser les résultats du traitement chez les patients en ergothérapie doivent donc être explorées.
Article original : Treatment Continuation and Long-Term Outcomes of Perampanel in Primary Orthostatic Tremor; A Cohort Study. Wietske A Babeliowsky, Bart Swinnen, Jeroen Hoogland, Rob MA de Bie, Anne‐Fleur van Rootselaar. Mov Disord Clin Pract. 2026 Sep;13(9):2145-2153.
Traduction : Dr Nicole SARDA, ex Directrice de recherches INSERM, NeuroPsy.
